盐酸金霉素
[CAS# 64-72-2]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物 >> 四环素类药
• 英文名: Chlortetracycline hydrochloride
• 别名: [4S-(4alpha,4aalpha,5aalpha,6beta,12aalpha)]-7-Chloro-4-(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride
• 产品名称: 盐酸金霉素; 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-7-氯-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐
• 分子式: C₂₂H₂₃ClN₂O₈^.HCl
• 分子量: 515.35
• CAS 登录号: 64-72-2
• EC 号码: 200-591-7
• 分子行输入简码SMILES: CN(C)[C@@H]1C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]2(O)C(O)=C3C(=O)c4c(O)ccc(Cl)c4[C@@](C)(O)[C@H]3C[C@@H]12.Cl

物理化学性质

• 溶解度: water: ~8.6 mg/mL (实验值)

安全数据

• 危险品标志: GHS07 Warning
• 危害标签: H315-H317-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P272-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P333+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
皮肤致敏	Skin Sens.	1	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
易燃液体	Flam. Liq.	3	H226
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
皮肤腐蚀	Skin Corr.	1A	H314
吸入危险	Asp. Tox.	2	H305
生殖毒性	Lact.	-	H362
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
生殖毒性	Repr.	1B	H360

发现和应用

盐酸氯四环素是氯四环素的半合成盐形式，是四环素类抗生素中最早的成员之一。它是一种低分子量有机化合物，以工业规模生产，主要用于制药和兽医领域。其化学结构基于多环四环素骨架，并带有氯取代基，这赋予了它广谱抗菌活性。

氯四环素的发现可追溯到20世纪40年代末，当时正值抗生素筛选的密集时期，研究重点是土壤来源的微生物。该化合物最初是从金黄色链霉菌（Streptomyces aureofaciens）的培养物中分离出来的。金黄色链霉菌是一种丝状细菌，通过系统测试发酵液的抗菌活性而被鉴定出来。氯四环素是第一个被发现的四环素类抗生素，最初被称为金霉素。它的分离是天然产物化学和抗生素研究领域的一项重大进展，因为它证明了单一化合物可以对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有广谱抗菌活性。

氯四环素发现后，很快被开发用于临床。将其转化为盐酸盐形式提高了其稳定性和易用性，便于制成口服和注射剂型。早期的临床研究证实了它对多种细菌感染的有效性，包括呼吸道感染、尿路感染和某些人畜共患病。其广谱活性归因于它通过与30S核糖体亚基结合来抑制细菌蛋白质合成，这种机制后来成为整个四环素类抗生素的特征。

除了用于人类医学，盐酸氯四环素在兽医学领域也得到了广泛应用。它被广泛用于治疗和预防牲畜和家禽的传染病，特别是那些由易感细菌引起的疾病，例如大肠杆菌、巴氏杆菌和支原体。在某些监管环境下，该化合物也被用作饲料添加剂，用于疾病控制和促进生长，但由于对抗生素耐药性的担忧，此类用途已受到越来越多的限制。

从生产角度来看，盐酸氯四环素是通过大规模发酵，然后进行多步纯化和成盐反应生产的。20世纪中期发酵技术和下游加工技术的进步使得可靠的工业化生产成为可能，从而使该化合物得以广泛应用且具有经济可行性。这些进展也为随后发现和改造相关四环素类抗生素（包括土霉素和四环素本身）奠定了基础。

尽管具有更好药代动力学特性的新型抗生素降低了金霉素在人类医学中的重要性，但它在历史上和实际应用中仍然是一种重要的化合物。它的发现确立了四环素骨架作为抗生素化学中一种多功能且有价值的平台，其在兽医领域的持续使用也凸显了其持久的重要性。因此，盐酸金霉素在抗菌药物发展史上占有重要地位，它连接了早期天然产物的发现和现代抗生素的开发。

参考文献

Chopra I, Roberts M (2001) Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiology and Molecular Biology Reviews 65 2 232-260 DOI: 10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001

Nelson ML, Levy SB (2011) The history of the tetracyclines. Annals of the New York Academy of Sciences 1241 1 17-32 DOI: 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x