瑞博西尼
[CAS 1211441-98-3]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 细胞周期 >> 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂
• 产品名称: 瑞博西尼
• 英文名: Ribociclib
• 别名: 7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• 分子式: C₂₃H₃₀N₈O
• 分子量: 434.54
• CAS 登录号: 1211441-98-3
• EC 号码: 807-111-0
• 分子行输入简码SMILES: CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5

物理化学性质

• 密度: 1.4$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 730.8$+/-$70.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 395.8$+/-$35.7 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO 90 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.723 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H360-H360FD-H361d-H373-H411
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	2	H411
生殖毒性	Repr.	1B	H360FD
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	1B	H360

发现和应用

Ribociclib（瑞博西尼）是一种小分子靶向抗癌药物，属于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂类药物。它经过专门设计，旨在抑制 CDK4 和 CDK6——这两种在细胞周期调控中发挥核心作用的酶。Ribociclib 用于治疗某些激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。

Ribociclib 的研发源于对细胞周期调控以及细胞周期蛋白依赖性激酶在癌症增殖中作用的研究。在正常细胞中，细胞周期从 G1 期向 S 期的推进受到 CDK4 和 CDK6（与细胞周期蛋白 D 形成复合物）的严格调控。而在许多癌症（包括激素受体阳性乳腺癌）中，这一调控通路变得过度活跃，从而导致细胞分裂失控。Ribociclib 的开发旨在选择性地抑制 CDK4/6 的活性，从而恢复对细胞周期进程的调控。

从结构上看，Ribociclib 是一种杂环小分子，其核心结构为吡咯并嘧啶，并连接有取代的哌嗪基团和环己胺基团。正是这些结构特征使该化合物能够竞争性地结合到 CDK4 和 CDK6 的 ATP 结合位点上。通过占据这一位点，Ribociclib 阻碍了视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化——而 Rb 蛋白的磷酸化正是细胞周期从 G1 期向 S 期推进所必需的关键步骤。当 Rb 蛋白处于非磷酸化状态时，它会抑制 E2F 转录因子的活性，从而阻断 DNA 的合成及细胞的增殖。

Ribociclib 的发现得益于基于结构的药物设计理念，以及对激酶抑制剂骨架结构的优化。早期的药物筛选工作识别出了一些能够抑制 CDK 活性的化合物；随后的化学修饰进一步提高了这些化合物对 CDK4/6 的选择性，使其相对于其他激酶具有更高的特异性。这种选择性至关重要，有助于减少脱靶效应，并提高药物在临床应用中的耐受性。Ribociclib 由诺华公司（Novartis）研发，是该公司致力于开发针对激素驱动型癌症的靶向疗法这一宏大战略中的重要一环。

Ribociclib 采用口服给药方式，通常与芳香化酶抑制剂或选择性雌激素受体降解剂等内分泌疗法联合使用。在激素受体阳性乳腺癌中，雌激素信号通路会驱动细胞周期蛋白 D 的表达，进而激活 CDK4/6。通过抑制 CDK4/6，瑞博西尼（Ribociclib）能够增强内分泌治疗的疗效，并延缓肿瘤进展。

在临床应用中，瑞博西尼已被证实能够改善晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。根据各地的监管指南，该药物获批用于绝经后及绝经前女性，亦可用于男性患者。治疗通常采用周期性给药的方式进行，旨在有效管理药物毒性并维持治疗疗效。

瑞博西尼的药代动力学特征包括口服吸收后经肝脏代谢；其代谢过程主要由细胞色素 P450 酶介导，尤其是 CYP3A4 酶。鉴于这一代谢途径，瑞博西尼与其他药物之间的相互作用具有重要的临床意义；若与其他会影响 CYP3A4 酶活性的药物联用，可能需要对瑞博西尼的给药剂量进行调整。

与瑞博西尼相关的不良反应包括中性粒细胞减少症、肝毒性以及心电图上显示的 QT 间期延长。这些不良反应与其针对增殖细胞的作用机制，以及对心脏离子通道产生的脱靶效应相吻合。因此，定期监测血常规、肝功能及心律状况，已成为该药物标准临床管理方案中的重要组成部分。

总体而言，瑞博西尼是一种靶向 CDK4/6 的抑制剂，其研发初衷在于阻断激素受体阳性乳腺癌中失调的细胞周期进程。瑞博西尼的问世不仅体现了人类对癌症生物学及细胞周期调控机制认识的深化，其临床应用更标志着精准肿瘤学领域取得了一项重大进展——即通过针对驱动肿瘤生长的特定分子机制进行干预，从而实现治疗方案的精准化。

参考文献

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DOI: 10.1007/s43032-026-02067-x

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DOI: 10.1007/s00401-026-02992-w

2026. Real-world second- and third-line progression-free survival after progression on first-line CDK4/6 inhibitors in HR+/HER2- metastatic breast cancer by PAM50 intrinsic subtype: the SOLTI-1801 CDK-PREDICT study. Breast Cancer Research and Treatment.
DOI: 10.1007/s10549-026-07931-7