沙芬酰胺甲磺酸盐
[CAS 202825-46-5]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 代谢 >> 单胺氧化酶抑制剂
• 产品名称: 沙芬酰胺甲磺酸盐
• 英文名: Safinamide mesylate
• 别名: (S)-2-[[4-[(3-Fluorobenzyl)oxy]benzyl]amino]propanamide methanesulfonate
• 分子式: C₁₇H₁₉FN₂O₂.CH₄O₃S
• 分子量: 398.45
• CAS 登录号: 202825-46-5
• EC 号码: 606-485-0
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H](C(=O)N)NCC1=CC=C(C=C1)OCC2=CC(=CC=C2)F.CS(=O)(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS06;GHS09 危险
• 危害标签: H301-H318-H400
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P273-P280-P301+P316-P305+P354+P338-P317-P321-P330-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	3	H301
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
生殖毒性	Repr.	2	H361
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315

发现和应用

甲磺酸沙芬酰胺是沙芬酰胺的甲磺酸盐形式，这是一种用于治疗帕金森病的小分子药物。它作为一种抗帕金森病药物发挥作用，具有双重作用机制：既可作为一种可逆性的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，又能调节异常的谷氨酸释放。这种甲磺酸盐（甲烷磺酸盐）形式改善了该化合物的稳定性及适用于口服给药的药物制剂特性。

沙芬酰胺是通过药物化学研究项目开发的，旨在超越单纯的多巴胺替代疗法，进一步改善帕金森病的症状控制。帕金森病的特征在于黑质中多巴胺能神经元的进行性退变，从而导致纹状体内的多巴胺水平降低。左旋多巴等传统疗法虽能恢复多巴胺水平，但长期使用往往伴随着运动波动和运动障碍等副作用。沙芬酰胺的设计初衷是提供一种辅助治疗手段，通过增强多巴胺能信号传导，同时针对非多巴胺能机制发挥作用。

沙芬酰胺的主要药理作用是选择性、可逆地抑制单胺氧化酶B。MAO-B是一种负责分解脑内多巴胺的酶。通过抑制MAO-B，沙芬酰胺能够提高纹状体细胞外间隙的多巴胺水平，从而改善帕金森病的运动症状。与不可逆的MAO抑制剂不同，沙芬酰胺的结合方式是可逆的，这使得其药理作用更易于调控。

除抑制MAO-B外，研究表明沙芬酰胺还能调节电压门控钠通道，并减少过度的谷氨酸释放。据信，这一次级作用机制有助于其在治疗运动波动方面发挥疗效，并可能对非运动症状的改善也有所助益。过度的谷氨酸能活性被认为与帕金森病中的兴奋性毒性和运动并发症有关；因此，对这一信号通路进行调节能够带来额外的治疗获益。

沙芬酰胺的发现过程涉及对一系列化合物进行筛选与优化，旨在寻找那些能够同时影响多巴胺能和谷氨酸能神经递质传导的化合物。其研发目标是开发一种多功能药物，能够针对帕金森病中多种病理机制发挥综合治疗作用。通过一系列结构修饰，最终获得了一种具备适宜的中枢神经系统穿透能力、酶选择性以及药代动力学特性的分子，从而使其适用于每日一次的口服给药方案。在结构上，沙芬酰胺（Safinamide）包含一个芳香族核心，该核心连接着一个酰胺侧链和一个氟代取代基；后者有助于增强其结合亲和力及代谢稳定性。其甲磺酸盐形式提升了药物的晶体稳定性和溶解度，这对确保药物吸收的一致性以及制成片剂时的配方稳定性至关重要。

在临床应用中，甲磺酸沙芬酰胺被用作左旋多巴的辅助治疗药物，适用于患有帕金森病且出现“关期”（off periods）症状的患者。所谓“关期”，是指因左旋多巴药效波动而导致运动控制能力下降的时段。通过增强多巴胺能张力并调节谷氨酸能活性，沙芬酰胺有助于延长患者的“开期”（on periods），即运动症状得到较好控制的时段。

在药代动力学方面，沙芬酰胺口服后吸收良好，主要经肝脏代谢；其代谢过程主要通过非CYP酶途径进行，与其他一些抗帕金森病药物相比，这降低了发生药物相互作用的潜在风险。该药物及其代谢产物主要通过肾脏排泄清除。

与沙芬酰胺相关的不良反应包括运动障碍、失眠、恶心和头痛。这些不良反应通常与多巴胺能活性增强有关，且通常可通过调整药物剂量或调整合并用药方案来加以控制。

总体而言，甲磺酸沙芬酰胺是一种多功能的抗帕金森病药物，它集可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制作用与谷氨酸能传递调节作用于一身。该药物的研发体现了现代帕金森病治疗的新理念：即通过同时针对多巴胺能缺乏及下游神经化学失调这两大病理环节，从而改善接受左旋多巴治疗的患者的运动症状控制效果。

参考文献

2026. Development and Evaluation of Chitosan-Safinamide Mesylate Nanoparticles for the Management of Parkinson’s Disease. BioNanoScience.
DOI: 10.1007/s12668-025-02347-x

2024. A novel stability-indicating chromatographic quantification of the antiparkinsonian drug safinamide in its pharmaceutical formulation employing HPTLC densitometry and ion-pair HPLC–DAD. BMC Chemistry.
DOI: 10.1186/s13065-024-01315-y

2020. A combined theoretical and experimental study on the structure, vibrational, and electronic properties of antiparkinsonian drug safinamide. SN Applied Sciences.
DOI: 10.1007/s42452-020-03661-7