拉瑞唑来
[CAS 258818-34-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药
• 产品名称: 拉瑞唑来
• 英文名: Larazotide
• 别名: Glycylglycyl-L-valyl-L-leucyl-L-valyl-L-glutaminyl-L-prolylglycine
• 分子式: C₃₂H₅₅N₉O₁₀
• 分子量: 725.83
• 蛋白质序列: GGVLVQPG
• CAS 登录号: 258818-34-7
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)CN

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*, 1.254 g/mL (实验值)
• 沸点: 1213.1±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 687.4±34.3 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.541 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

chemBlink 化学品故事

拉瑞唑来是一种在乳糜泻研究中考察的合成八肽。研发聚焦肠内壁细胞构成的屏障。相邻上皮细胞之间的紧密连接有助于调节物质从细胞间通过。研究假设是，影响这一路径的肽或可改变对麸质暴露的响应。这不同于化学分解麸质，也不同于替代无麸质饮食。

屏障测量与患者结局的区别，是研究核心。研究人员可跟踪探针分子的通过以估计通透性，症状评分则回答另一个有关患者体验的问题。两项测量不一定同步，因为症状并非只由探针通过上皮屏障决定。因此，提出作用于紧密连接的机制，不能证明治疗会减轻症状或防止损伤。

一项随机安慰剂对照试验在麸质挑战中测试了醋酸拉瑞唑来。试验采用醋酸盐形式，本条目的 CAS 则指拉瑞唑来。识别肽不等于规定盐制剂的全部性质。同样，研究设计中的刻意挑战不能证明患者在研究之外可安全改变饮食。

已发表的探索研究报告，以乳果糖与甘露醇之比估计通透性时，组间没有统计学显著差异；但有一个接受醋酸拉瑞唑来的组出现症状差异。同时看两项发现，比把试验笼统描述为成功或失败更有用。尤其不能用症状发现证明实测屏障终点有改善。

后续研发也说明了证据边界。申办方 2022 年申报文件称，经咨询独立统计专家，不支持继续其三期试验：预计为证明差异还需要招募的人数太多。这是关于完成该研究可行性的报告，不证明所有针对紧密连接的干预都无效。早期观察也不能弥补缺少的确证结果。该案例的价值在于说明，合理的屏障机制、探索性研究和确证临床证据是三个不同步骤。

参考文献：
1. PubChem. Larazotide, CID 9810532. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Larazotide
2. Kelly CP et al. Randomised placebo-controlled study of larazotide acetate during gluten challenge. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23163616/
3. 9 Meters Biopharma. SEC filing on discontinuation of phase 3 trial (2022). https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1551986/000155198622000085/finalprospectus8-2022.htm

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