1,3,5-三甲氧基苯
[CAS 621-23-8]

基本信息

• 产品分类: 有机原料 >> 烃类化合物及其衍生物 >> 芳香烃
• 产品名称: 1,3,5-三甲氧基苯
• 英文名: 1,3,5-Trimethoxybenzene
• 别名: Phloroglucinol trimethyl ether
• 分子式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.19
• CAS 登录号: 621-23-8
• EC 号码: 210-673-4
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC(=CC(=C1)OC)OC

物理化学性质

• 熔点: 50-53 °C
• 沸点: 255 °C
• 闪点: 85 °C
• 水溶性: 不溶

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H319
• 防护标签: P264-P264+P265-P270-P280-P301+P317-P305+P351+P338-P330-P337+P317-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319

chemBlink 化学品故事

对称性能够简化化学家的工作，却不意味着分子缺乏有趣的化学。1,3,5-三甲氧基苯的三个甲氧基交替分布于苯环。未取代分子中，其余三个芳环氢彼此等价，三个甲氧基也构成等价的一组。这种规整排列，使它既能作为富电子芳香底物，也能在适当条件下用作核磁共振测量的参照化合物。

其分子式为 C₉H₁₂O₃，CAS 号为 621-23-8。它相当于把间苯三酚的三个酚羟基都转化为甲基醚。O-H 变成 O-CH₃ 后，酚羟基氢不再存在，氢键供体能力和酸碱行为随之改变，但氧原子仍能影响芳环电子分布。这一比较说明，芳香醚不能被当作仅在名称和质量上略有变化的酚。

每个甲氧基都能通过共振向芳环给电子。在剩余环位上，多个取代基共同形成有利于与适当亲电试剂反应的电子环境。第一次取代时，三个位置等价，减少了许多不对称芳香底物会遇到的区域异构体选择问题。但取代后对称性降低，后续步骤可能面临新的选择性问题。因此，对称性是有利起点，并不保证整个合成路线都同样简单。

Paresh Nath Chatterjee 等人在 2013 年发表的铱—锡催化研究，记录了它形成碳碳键的一项用途。研究考察 N-磺酰基醛亚胺与富电子芳香伙伴的氮杂 Friedel-Crafts 反应，其中包括 1,3,5-三甲氧基苯。芳环作为碳亲核体，活化亚胺提供亲电碳。研究还涉及进一步生成三芳基甲烷骨架的转化。这支持一项明确的合成用途，而不能据此把起始芳香醚本身称为药品或染料。

另一种用途来自简洁的质子信号。在定量氢核磁共振中，可以加入已知量的合适参照物，比较参照物与样品的信号积分，并考虑各信号包含的质子数。《Organic Syntheses》第 102 卷第 64 页一项制备程序的支持资料，明确展示了以 1,3,5-三甲氧基苯为参照进行纯度测定的实例。这里有价值的不是它形成新键的能力，而是可测量、可区分的信号。

合适的核磁参照物仍需要按具体实验选择：应充分溶解、纯度已知、不与样品反应，并提供不受重叠干扰的积分信号。弛豫与采集条件也会影响定量可靠性。因此，称它为内参，并不意味着适合所有溶剂和分析对象。简洁谱图有助于选择，而真正赋予积分定量意义的是测量方法。

起始分子的三个芳环氢和九个甲氧基氢，具有易于理解的积分关系。具体选择哪个信号，还要看样品信号的位置；只有避免重叠，参照谱图简洁的优势才能发挥。

这两种角色把分子电子效应与测量联系起来。甲氧基使苯环易于参与某些转化，规整的取代方式则简化起始物信号的识别。同一种小型芳香醚，在一个实验中因能够反应而有用，在另一个实验中则因能稳定地充当参照而有价值。

参考文献：
1. PubChem. 1,3,5-Trimethoxybenzene; CAS 621-23-8. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_3_5-Trimethoxybenzene
2. Chatterjee PN, Maity AK, Mohapatra SS, Roy S. Heterobimetallic Ir-Sn catalysis: aza-Friedel-Crafts reaction of N-sulfonyl aldimines. Tetrahedron. 2013;69:2816-2826. DOI: 10.1016/j.tet.2013.01.074. https://doi.org/10.1016/j.tet.2013.01.074
3. Rezazadeh S, Conner AM, Watson DA. A General Method for C-Alkylation of Nitroalkanes with Alkyl Halides: Nickel Photoredox Dual-Catalyzed C-Alkylation of Nitroalkanes. Org Synth. 2025;102:64-85. DOI: 10.15227/orgsyn.102.0064. Procedure and supporting NMR material. https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/v102p0064.pdf

阅读更多故事