培马贝特
[CAS 848259-27-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 培马贝特
• 英文名: Pemafibrate
• 别名: (R)-2-[3-[[N-(Benzoxazol-2-yl)-N-[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl]phenoxy]butanoic acid; (R)-K 13675
• 分子式: C₂₈H₃₀N₂O₆
• 分子量: 490.55
• CAS 登录号: 848259-27-8
• 分子行输入简码SMILES: CC[C@H](C(=O)O)OC1=CC=CC(=C1)CN(CCCOC2=CC=C(C=C2)OC)C3=NC4=CC=CC=C4O3

物理化学性质

• 溶解度: 不溶 (4.4E^-4 g/L) (25 $degree$C), 计算值^*
• 密度: 1.250$+/-$0.06 g/cm³ (20 $degree$C 760 Torr), 计算值^*
• 熔点: 98-99 $degree$C (ethyl acetate heptane )^**
• 沸点: 676.7$+/-$65.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 363.1$+/-$34.3 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: 水: 易溶 (实验值)
• 折射率: 1.619 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 ($copyright$1994-2016 ACD/Labs)

^** Yamazaki, Yukiyoshi$semicolon$ Synthesis 2008, (7), P1017-1022.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

Pemafibrate 是一种合成的降脂药物，属于选择性过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα）调节剂类药物。它主要用于治疗血脂异常，特别是针对那些伴有甘油三酯升高以及与代谢紊乱相关的血脂谱异常的患者。

Pemafibrate 的分子结构基于一种高度取代的芳香族骨架，其中包含多种官能团，旨在实现与 PPARα 核受体的强效且选择性结合。与作为相对广谱 PPARα 激动剂的传统贝特类药物不同，Pemafibrate 的研发初衷是为了提供更高的受体选择性和更优化的药理特异性。

在分子水平上，Pemafibrate 结合于 PPARα 的配体结合域；PPARα 是一种核受体，负责调节参与脂质代谢的基因转录。PPARα 的激活能够上调负责脂肪酸 β-氧化、脂蛋白脂肪酶活性以及载脂蛋白生成的基因表达。这些综合效应最终导致血浆甘油三酯水平降低，并调节高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的水平。

Pemafibrate 的结构与非诺贝特等经典贝特类药物有所不同，其结构基础并非传统的贝特酸核心。相反，它包含一个更为刚性的多环芳香系统，并策略性地布局了极性官能团，从而增强了其结合亲和力与受体选择性。这种结构优化使其能够作为一种选择性 PPARα 调节剂（SPPARMα）发挥作用；该亚类药物旨在最大化治疗效果，同时将脱靶效应降至最低。

Pemafibrate 的研发动力源于提升贝特类药物安全性和有效性的临床需求。传统的贝特类药物可能激活多种 PPAR 亚型，且在部分患者中可能引发剂量限制性副作用，例如肝酶升高或肾脏功能受损。Pemafibrate 则是通过构效关系研究精心设计的产物，旨在实现更强效的 PPARα 激活作用，同时显著降低其与 PPARγ 和 PPARδ 之间的相互作用。

口服给药后，Pemafibrate 经吸收并随体循环分布至全身，随后进入肝细胞并与细胞核内的 PPARα 受体结合。药物-受体复合物随后与类视黄醇 X 受体（RXR）形成异源二聚体，并结合于 DNA 中特定的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPREs）上。该药物能够调节参与脂质分解代谢的基因转录，从而减少极低密度脂蛋白（VLDL）的生成，并增强对富含甘油三酯的脂蛋白的清除能力。

在临床应用中，Pemafibrate（培马贝特）主要用于治疗高甘油三酯血症及混合型血脂异常，尤其适用于具有心血管疾病风险或患有代谢综合征的患者。鉴于其具有更优异的选择性特征以及潜在较低的不良反应风险，目前正对其作为传统贝特类药物的替代疗法进行相关研究。

在药代动力学方面，Pemafibrate 主要在肝脏内进行代谢，并通过胆道途径排出体外。其良好的化学稳定性和受体选择性，使其能够采用每日一次或两次的给药方案，具体取决于临床适应症及药物剂型。

从药物化学的角度来看，Pemafibrate 代表了新一代针对 PPARα 受体的药物。其分子设计巧妙地结合了刚性的芳香环骨架与经过优化的氢键相互作用，从而显著增强了药物与受体结合的亲和力及选择性。这一特性使其有别于早期的贝特类药物，后者通常仅依赖于较为简单的脂肪族羧酸结构。

综上所述，Pemafibrate 是一种选择性的 PPARα 调节剂，主要用于血脂异常的管理与治疗。其作用机制在于调节参与脂质代谢的基因表达，进而降低甘油三酯水平并改善血脂谱。该药物的研发成果，充分体现了核受体药理学领域的最新进展，旨在进一步提升贝特类药物的疗效与安全性。

参考文献

2026. Choosing the Right Non-Statin Therapy for the Right Patient – How To Sequence Advanced Lipid-Lowering Therapies. Current Atherosclerosis Reports.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12945982

2026. Prevalence of substances with OATP1B1 inhibitory properties in individual case safety reports of suspected statin-associated myopathy – an analysis of Swiss pharmacovigilance data. European Journal of Clinical Pharmacology.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12929307

2007. Design and synthesis of highly potent and selective human peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2007.05.066