乐伐替尼甲磺酸盐
[CAS 857890-39-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 蛋白酪氨酸激酶
• 产品名称: 乐伐替尼甲磺酸盐
• 英文名: Lenvatinib mesylate
• 别名: 4-[3-Chloro-4-[[(cyclopropylamino)carbonyl]amino]phenoxy]-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide monomethanesulfonate; E 7080 mesylate
• 分子式: C₂₁H₁₉ClN₄O₄.CH₄O₃S
• 分子量: 522.96
• CAS 登录号: 857890-39-2
• EC 号码: 812-398-0
• 分子行输入简码SMILES: COC1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C(=O)N)OC3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NC4CC4)Cl.CS(=O)(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H360-H361-H361d-H362-H372-H373
• 防护标签: P203-P260-P263-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	1	H372
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1B	H360
生殖毒性	Lact.	-	H362

发现和应用

甲磺酸仑伐替尼是仑伐替尼的甲磺酸盐形式，这是一种用于肿瘤治疗的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该药物已获批用于治疗多种癌症，包括分化型甲状腺癌、肾细胞癌（作为联合治疗方案的一部分）、肝细胞癌，以及特定情况下的子宫内膜癌。

仑伐替尼旨在抑制多种参与肿瘤血管生成和癌细胞增殖的受体酪氨酸激酶。其主要靶点包括血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1–4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT。通过同时抑制这些信号通路，仑伐替尼能够阻断肿瘤血管的形成以及肿瘤细胞的生长信号传导。

在分子水平上，仑伐替尼通过竞争性结合这些受体酪氨酸激酶的ATP结合位点发挥作用。这一结合过程能够阻止受体的自身磷酸化，进而阻断下游信号级联反应（如 MAPK 和 PI3K/AKT 通路）；而这些信号通路对于细胞的增殖、存活及血​​管生成至关重要。仑伐替尼广泛的激酶抑制谱，赋予了其针对多种癌症类型的抗肿瘤活性。

从结构上看，仑伐替尼是一种合成的杂芳香族化合物，其核心结构为经取代的喹啉类环系，并连接有多种芳香族及脂肪族取代基。正是这些结构特征，使其能够以高亲和力结合其靶点受体的激酶结构域。该药物的研发得益于一系列构效关系研究，旨在在保持口服生物利用度的同时，实现对多种激酶的最佳抑制效果。

采用甲磺酸盐（甲磺酸酯）形式，旨在改善药物的理化性质，特别是其稳定性和可制造性。成盐是药物制剂领域的一种常用策略，有助于提高口服剂型的溶出速率、固态稳定性以及批次间的一致性。

甲磺酸仑伐替尼通过口服给药，经全身吸收后，可分布至各组织并到达肿瘤病灶部位。该药物主要在肝脏进行代谢，其代谢途径主要包括由细胞色素 P450 酶介导的氧化反应。基于仑伐替尼的药代动力学特征，大多数临床治疗方案均采用每日一次的给药方式。

在临床应用中，仑伐替尼既可作为单药疗法使用，也可与其他抗癌药物联合使用。在分化型甲状腺癌的治疗中，该药物主要用于治疗对放射性碘治疗产生耐药性的病例。在肝细胞癌和肾细胞癌的治疗中，根据具体的治疗方案，该药物常与免疫检查点抑制剂或其他靶向疗法联合使用。而在子宫内膜癌的治疗中，在特定情况下，该药物则与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合应用。

与仑伐替尼（Lenvatinib）相关的常见不良反应包括高血压、腹泻、乏力、食欲减退、体重减轻以及蛋白尿。这些不良反应与其抗血管生成活性——特别是对VEGF信号通路的抑制作用——密切相关；而VEGF信号通路在维持正常的血管功能中发挥着重要作用。

从药理学角度来看，仑伐替尼被归类为一种多靶点激酶抑制剂，具有显著的抗血管生成和抗增殖作用。其能够同时抑制VEGFR和FGFR信号通路，这一特性使其有别于某些仅以VEGF信号通路为主要靶点的早期抗血管生成药物。

总体而言，甲磺酸仑伐替尼是一种口服有效的多激酶抑制剂，能够阻断多种参与肿瘤生长及血管生成的受体酪氨酸激酶。其甲磺酸盐形式优化了药物的理化性质，而其广泛的激酶抑制谱则构成了其在多种晚期癌症治疗中展现出临床应用价值的药理学基础。

参考文献

2012. Unique metabolic pathway of [(14)C]lenvatinib after oral administration to male cynomolgus monkey. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals.
DOI: 10.1124/dmd.111.043281