依鲁替尼
[CAS 936563-96-1]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 产品名称: 依鲁替尼
• 英文名: Ibrutinib
• 别名: 1-[(3R)-3-[4-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
• 分子式: C₂₅H₂₄N₆O₂
• 分子量: 440.50
• CAS 登录号: 936563-96-1
• EC 号码: 805-642-2
• 分子行输入简码SMILES: C=CC(=O)N1CCC[C@H](C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N

物理化学性质

• 密度: 1.3$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 715.0$+/-$60.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 386.2$+/-$32.9 $degree$C (计算值)^*
• 溶解度: 10 mM DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.696 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 危险
• 危害标签: H302-H315-H319-H335-H351-H360-H373-H410
• 防护标签: P203-P260-P261-P264-P264+P265-P270-P271-P273-P280-P301+P317-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P318-P319-P321-P330-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P391-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	1B	H360
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
生殖毒性	Repr.	2	H361d
致癌性	Carc.	2	H351

发现和应用

依鲁替尼（Ibrutinib）是一种小分子抗癌药物，属于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂类药物。它主要用于治疗B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（Waldenström’s macroglobulinemia）以及某些其他类型的B细胞淋巴瘤。

依鲁替尼的化学结构基于一种取代的杂芳环骨架，其中包含一个丙烯酰胺亲电基团。这一丙烯酰胺结构单元是一个关键的功能特征，使其能够与其靶酶发生共价结合。该分子的设计采用了基于结构的药物设计策略，旨在选择性地抑制BTK——一种在B细胞受体（BCR）信号通路中发挥关键作用的信号激酶。

依鲁替尼作为一种不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂发挥作用。它与BTK活性位点上的特定半胱氨酸残基（Cys481）形成共价键。这种不可逆的结合方式能够永久性地使受影响细胞内的该酶失活，直至新的BTK蛋白被重新合成。BTK在传递来自B细胞受体的信号方面发挥着至关重要的作用，这些信号调控着B细胞的激活、增殖和存活。

通过抑制BTK，依鲁替尼能够阻断下游的信号通路，例如NF-κB、MAPK和PI3K/AKT通路。这导致恶性B细胞的增殖和存活能力下降，并能诱导癌细胞发生凋亡，或抑制癌细胞在淋巴组织内的迁移与黏附。这些效应有助于促进B细胞恶性肿瘤的消退，并实现对疾病的有效控制。

依鲁替尼作为新一代靶向抗癌疗法的一部分而被开发出来；这类疗法旨在干扰特定的细胞内信号通路，而非依赖广谱的细胞毒性机制。它的发现标志着血液系统恶性肿瘤治疗领域的一项重大突破，因为它成功靶向了一种主要局限于B细胞及特定免疫细胞的激酶。

口服给药后，依鲁替尼能被迅速吸收，并在肝脏内进行广泛代谢，其代谢过程主要由细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶介导。其药代动力学特征支持每日一次的给药方案。该药物在体内表现出较高的组织分布特性，尤其是在恶性B细胞聚集的淋巴组织中。

在临床应用中，依鲁替尼被作为一种长期口服疗法，用于治疗患有各类B细胞恶性肿瘤的患者。根据疾病类型和治疗方案的不同，该药物既可作为单药疗法使用，也可与其他药物联合使用。与传统的化疗方案相比，该药的应用显著改善了多种淋巴系统恶性肿瘤患者的无进展生存期。

与依鲁替尼（Ibrutinib）相关的副作用包括：因影响血小板信号传导而引发的出血风险、心房颤动、腹泻、乏力、肌肉骨骼疼痛以及感染易感性增加。这些副作用的产生，既与其在免疫细胞中对靶点BTK的抑制作用有关，也与其脱靶激酶相互作用有关。

从药物化学的角度来看，依鲁替尼分子中的丙烯酰胺基团对于其发挥共价作用机制至关重要。这一亲电基团会与BTK蛋白中特定半胱氨酸残基上的巯基发生迈克尔加成反应，从而形成稳固的共价键。正是这种不可逆的抑制作用，使得该药在血浆半衰期相对较短的情况下，依然能够维持持久的药效。

总体而言，依鲁替尼是一种口服有效的共价型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路发挥作用。通过不可逆地抑制BTK，该药能够有效抑制恶性B细胞的存活与增殖，从而成为治疗多种B细胞淋巴增殖性疾病的重要靶向疗法。

参考文献

2026. Emerging Therapeutics in Rheumatoid Arthritis. Current Rheumatology Reports.
DOI: 10.1007/s11926-025-01209-5

2026. Dasatinib boosts γδ T cell expansion and memory phenotypes with enhanced antitumor immunity. Cancer immunology, immunotherapy : CII.
DOI: 10.1007/s00262-026-04335-w

2026. Discovery of a novel VEGFR2 inhibitor using integrated structure-based docking study and functional validation: potential applications in targeted cancer therapy. Saudi pharmaceutical journal : SPJ : the official publication of the Saudi Pharmaceutical Society.
DOI: 10.1016/j.jsps.2026.02.001