奥匹卡朋
[CAS 923287-50-7]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 其它化学药
• 产品名称: 奥匹卡朋
• 英文名: Opicapone
• 别名: 5-[3-(2,5-Dichloro-4,6-dimethyl-1-oxido-3-pyridinyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-3-nitro-1,2-benzenediol; BIA 9-1067
• 分子式: C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆
• 分子量: 413.17
• CAS 登录号: 923287-50-7
• EC 号码: 810-046-0
• 分子行输入简码SMILES: CC1=C(C(=[N+](C(=C1Cl)C)[O-])Cl)C2=NOC(=N2)C3=CC(=C(C(=C3)O)O)[N+](=O)[O-]

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.038 g/L) (25 $degree$C), 计算值^*
• 密度: 1.80$+/-$0.1 g/cm³ (20 $degree$C 760 Torr), 计算值^*78
• 沸点: 701.1$+/-$70.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 377.8$+/-$35.7 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.741 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS02 危险GHS02
• 危害标签: H228
• 防护标签: P210-P240-P241-P280-P370+P378

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
易燃固体	Flam. Sol.	2	H228
易燃固体	Flam. Sol.	1	H228

发现和应用

Opicapone 是一种合成的小分子药物，用作帕金森病的辅助治疗药物。它是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的一种强效且具有选择性的抑制剂；COMT 是一种参与左旋多巴（用于控制帕金森病症状的主要治疗药物）代谢降解的酶。

从化学角度来看，Opicapone 是一种取代苯甲酸衍生物，其高度共轭的结构中包含一个与硝基苯并噁二唑相关的杂芳环系统以及一个类吡啶基团。该分子的设计旨在实现与 COMT 的强效、持久结合，且其药代动力学特征适用于每日一次的口服给药方案。

Opicapone 的作用机制基于对外周 COMT 的抑制。COMT 催化左旋多巴发生甲基化反应，将其转化为 3-O-甲基多巴；这是一种代谢产物，会降低左旋多巴转运进入大脑的有效性。通过抑制外周组织中的 COMT，Opicapone 减缓了左​​旋多巴的代谢，从而延长了其血浆半衰期，并改善了其向中枢神经系统的输送。当与左旋多巴/卡比多巴疗法联合使用时，这一作用机制能够增强大脑中的多巴胺能刺激作用，并使其持续时间更为长久。

Opicapone 是一种可逆且长效的抑制剂，能够以高亲和力与 COMT 结合。与恩他卡朋（entacapone）等早期的 COMT 抑制剂不同，Opicapone 具有更长的作用持续时间，从而允许每日一次的给药频率。其结合特征在于与酶的解离速度缓慢，这有助于在血浆药物浓度下降之后，依然能够维持持续的酶抑制作用。

Opicapone 的研发初衷，是为了解决接受左旋多巴治疗的帕金森病患者所面临的运动波动问题。随着帕金森病病情的进展，患者往往会因左旋多巴血药浓度的波动而出现“剂末现象”（wearing-off phenomena）。抑制 COMT 有助于稳定这些药物浓度水平，进而延长药物的治疗有效时间。

口服给药后，Opicapone 经吸收进入体内，并在肝脏中进行代谢。它主要通过还原和结合代谢途径转化为无活性的代谢产物。由于该母体化合物与酶结合紧密且解离缓慢，相较于其所产生的药效作用，其在体内的全身暴露量相对有限。在临床应用中，奥匹卡朋（Opicapone）作为一种辅助疗法，用于治疗患有帕金森病且出现“剂量末期”运动波动的成年患者，需与左旋多巴/卡比多巴联合使用。它不作为单药疗法使用，其旨在延长每一剂左旋多巴的药效，而非替代多巴胺能疗法。

与奥匹卡朋相关的常见不良反应包括运动障碍（通常归因于左旋多巴暴露量的增加）、失眠、头晕、便秘以及直立性低血压。这些不良反应通常与多巴胺能活性的增强相一致。

从药理学角度来看，奥匹卡朋属于第三代COMT抑制剂；与早期的同类药物相比，它在药效强度、选择性以及给药便利性方面均有所提升。该药物的设计重点在于抑制外周COMT酶的活性，旨在最大限度地提高全身左旋多巴的生物利用度，同时最大限度地减少药物对中枢神经系统的渗透。

总体而言，奥匹卡朋是一种每日一次给药的长效COMT抑制剂，用于帕金森病的治疗，旨在增强并延长左旋多巴疗法的药效。通过阻断外周左旋多巴的代谢，该药物能够增加并稳定脑内的多巴胺能信号传导，从而有助于减轻因疾病进展及长期药物治疗所引发的运动波动。

参考文献

2026. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of anti-Parkinson drugs in geriatric patients : Key for optimization of treatment. Zeitschrift fur Gerontologie und Geriatrie.
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41711898

2026. Advancing the Treatment of Motor Fluctuations in Parkinson’s Disease with a Next-Generation Levodopa/Carbidopa Formulation. Neurology and Therapy.
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41724884

2025. Safety of COMT-inhibitors in parkinson’s disease: a phase-IV comparative study on adverse events of Tolcapone, Entacapone and Opicapone. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996).
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41175235